जहां भाई-बहन एक-दूसरे से बेशक प्यार करते हैं, वहीं साफ है कि प्रतिद्वंद्विता उनके रिश्ते को प्रभावित कर सकती है। ऐसा ही एक रिश्ता यंग शेल्डन, शेल्डन कूपर और उसकी जुड़वां बहन, मिस्सी के बीच मौजूद है। हालांकि कॉमेडी शेल्डन और उन स्थितियों पर केंद्रित है, जिसमें वह शामिल है, मिस्सी के डरपोक तरीकों और ध्यान के लिए सूक्ष्म रोने के कारण होने वाली कॉमरेडरी में से अधिकांश है। जबकि शेल्डन एक नियम-अनुयायी है और सीखना पसंद करता है, मिस्सी हमेशा अपने भाई-बहनों को उनके द्वारा किए गए कृत्यों के लिए परेशानी में डालती है। शेल्डन के अकादमिक तरीकों और मिस्सी के विद्रोह के बीच का अंतर काफी पेचीदा है और इस पर गहराई से विचार किया जाना चाहिए।
पायलट में शेल्डन और मिस्सी शेल्डन का पसंदीदा शो प्रोफेसर प्रोटॉन टीवी पर देखते हैं। मिस्सी अपने भाई से शिकायत करती है कि उसे समझ नहीं आ रहा है कि वे डक टेल्स क्यों नहीं देख सकते, जिस पर शेल्डन जवाब देता है, "क्योंकि हम डक टेल्स देखकर कुछ नहीं सीखते हैं।" मिस्सी, अपने भाई से स्पष्ट रूप से नाराज़, अपनी आँखें घुमाती है और जवाब देती है, "यह टीवी है … हमें सीखना नहीं चाहिए।" वह चुटीली वापसी से भरी है और अपने भाई के व्यवहार के जवाब में हमेशा कुछ न कुछ चुभती रहती है। मिस्सी शरारती, स्वतंत्र और मजबूत इरादों वाली है और अपने मन की बात कहने से नहीं डरती। जब परिवार एक रात रात का खाना खा रहा होता है, तो वे अपनी गतिशीलता पर चर्चा करना शुरू कर देते हैं और शेल्डन कहते हैं, "अगर मेरी जुड़वां बहन है तो मुझे कैसे अपनाया जा सकता है", जिस पर मिस्सी रिपोर्ट करती है, "काश मैं [गोद ली जाती।]" मिस्सी फिट बैठती है अपने भाई से ज्यादा, लेकिन अक्सर खुद को बहिष्कृत महसूस करती है क्योंकि वह अपनी श्रेष्ठ बुद्धि को साझा नहीं करती है।
शेल्डन के पास दिमाग नहीं होने की भरपाई करने के प्रयास में, मिस्सी छोटे, मजाकिया, फिर भी कभी-कभी खतरनाक तरीकों से परेशानी का कारण बनती है। एक एपिसोड में, मिस्सी दालान में अपने माता-पिता के बारे में बात कर रही है, जबकि वे अपनी वित्तीय स्थिति के बारे में बात कर रहे हैं। वह उनकी बातों पर हंसती है, और फिर, यह महसूस करते हुए कि उन्होंने उसे सुना है, अपने शयनकक्ष में वापस चली जाती है, लेकिन पहले अपने भाई, जॉर्जी के दरवाजे पर दस्तक देने के लिए रुकती है। मिस्सी अपने कमरे में वापस आती है, और हम मैरी (उनकी मां) को जॉर्जी को डांटते हुए सुनते हैं, क्योंकि उसने अपना दरवाजा खोला था, यह देखने के लिए कि किसने दस्तक दी थी। मिस्सी धूर्त और प्यारी है, जिससे उसे गुस्सा करना या नापसंद करना मुश्किल हो जाता है। वह कुछ मायनों में अपने वर्षों से परे समझदार है, लेकिन दूसरों में 9 साल की लड़की भी है। उसे गुड़िया के साथ खेलना, अपने दोस्तों को देखना और बेसबॉल अभ्यास में जाना पसंद है।
यह स्पष्ट है कि मिस्सी शेल्डन से प्यार करती है, क्योंकि दोनों को कई एपिसोड में देखा जा सकता है जब चीजें खराब हो जाती हैं।उसके पास हमेशा उसकी पीठ होती है और जब चीजें उसके रास्ते पर नहीं जाती हैं तो रोने के लिए एक कंधा उपलब्ध कराने के लिए होती है। भले ही वह एक जुड़वां है, मिस्सी कुछ मायनों में एक बड़ी बहन की भूमिका निभाती है, और शेल्डन के लिए एक रक्षक के रूप में कार्य करती है। वह कभी भी शेल्डन से ईर्ष्या करने का दावा नहीं करती है, लेकिन पूरी श्रृंखला में उल्लेख करती है कि वह चाहती है कि वह किसी चीज़ में अच्छी हो, जैसे शेल्डन अकादमिक सभी चीजों में अच्छा है। वह शो की मुख्य पात्र नहीं हो सकती है, लेकिन कूपर परिवार में उसका एक शानदार स्थान है, और इस तथ्य की परवाह किए बिना कि वह मुसीबत में पड़ने की आदत है, सभी से प्यार और पोषित है। मिस्सी वह है जो वह है और जो कुछ भी करती है वह वास्तव में प्रामाणिक है।
